成功的皮肌炎小鼠模型揭示了潜在的免疫系统参与

发布时间：2024-05-11 16:50:36 栏目：精选知识

导读 一些疾病涉及自身免疫反应，即身体开始攻击自身的细胞和蛋白质。这些疾病的生物学机制通常是未知的，这使得治疗具有挑战性。现在，TMDU 的

一些疾病涉及自身免疫反应，即身体开始攻击自身的细胞和蛋白质。这些疾病的生物学机制通常是未知的，这使得治疗具有挑战性。现在，TMDU 的一个研究小组创建了一种小鼠模型，用于治疗一种名为“抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎”的疾病。使用该模型使他们能够识别在疾病发展中至关重要的免疫系统组成部分，并对未来的治疗产生影响。



皮肌炎是特发性炎症性肌病的一员，它会引起典型的皮疹和肌肉无力，导致残疾和过早死亡。作为正常免疫反应的一部分，身体会产生称为抗体的蛋白质，专门针对个体“抗原”或外来物质。然而，自身免疫反应涉及人类蛋白质抗体的异常产生，称为“自身抗体”。抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎涉及产生针对蛋白质 MDA5 的自身抗体，导致皮疹、肺部炎症和纤维化，称为间质性肺病 (ILD)。这种情况通常进展非常迅速，死亡率很高，并且目前的抗炎治疗无效。

“为了在小鼠中开发这种疾病的模型，我们首先触发抗 MDA5 自身抗体的产生，”该研究的主要作者 Yuki Ichimura 博士解释道。 “这导致了一些肺部炎症的发展，但不是完全的间质性肺病。”由于 MDA5 参与人体对某些病毒的反应，因此研究小组随后模拟了肺部的病毒感染。产生抗 MDA5 抗体的小鼠出现了明显的肺部炎症和纤维化，模仿了人类患者的发病机制，成功地模拟了这种疾病。

研究人员随后分析了小鼠体内发生的特异性免疫反应，并研究了这些反应如何导致疾病。他们发现，在参与免疫反应的各种细胞中，称为“CD4 阳性 T 细胞”的细胞是 ILD 发展的关键。通过实验减少这些细胞的数量可以减轻观察到的肺损伤。患者肺部尸检结果证实了这些 T 细胞的参与。

研究小组随后在小鼠模型中发现了一种称为白细胞介素 6 的信号分子水平升高。 “实验性降低白细胞介素 6 水平可改善间质性肺病的发展，”资深作者 Naoko Okiyama 博士解释说，“这表明针对白细胞介素 6 的医疗干预可能是间质性肺病的潜在治疗选择。”

本研究中开发的小鼠模型为研究抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎的机制提供了关键工具，其价值通过识别参与这种高度进展性疾病的免疫系统中的关键因素而得到证明。这项研究未来的工作可能有助于开发更具体、更有效的疗法，改善治疗和生活质量。