发布时间：2024-01-15 17:26:33 栏目：精选知识
与成人癌症相比，儿童癌症通常具有独特的遗传原因。这意味着有机会开发以儿科为中心的诊断策略和治疗方法。圣裘德儿童研究医院今天在《自然遗传学》杂志上发表的研究阐明了小儿急性髓性白血病 (pAML) 的基因组图谱。这项工作为这种癌症的病因和独特的生物学特征提供了新颖的见解。
研究结果建立了 23 个不同的分子类别(包括当前分类系统未涵盖的 12 个类别)，可用于对 pAML 病例进行个体分类。这标志着了解分子背景和改进未来治疗策略的重要一步。这些癌症的分类和对其独特性的认识不仅仅是医生更准确地诊断患者的有用工具。确定最有效的治疗途径并最终挽救生命也至关重要。
识别盲点
每年每 10 万人中就有超过 4 人患上 AML;绝大多数是成年人。这掩盖了儿科病例的影响，儿科病例每年约占 500 例新病例。因此，我们对这种癌症的理解越来越不一致。“我们对 AML 分类的大部分了解实际上都来自成人领域，”圣裘德病理学系的Jeffery Klco 博士说。“AML 在成人中比在儿童中更常见。”
Klco 与第一作者 Masayuki Umeda 博士和 Jing Ma 博士于 2022 年首次展示了 pAML 的独特特征，发现了 UBTF 基因的新改变。
Klco 解释说：“这在儿科 AML 中提出了一个以前从未描述过的新实体。” “我们认识到成人和儿童 AML 之间存在非常显着的差异，因此决定更深入地研究儿科 AML 的总体分类。”
为此，他们收集了 887 例独特的 pAML 病例，并通过转录组和基因分析检查了癌症的驱动因素。
“我们在 St. Jude 看到的许多类型的 AML，在成人中是看不到的，”Klco 强调。
AML 分类提供生物学见解和潜在的临床指导
不同特征导致儿童和成人 AML 的原因尚未完全清楚。衰老过程中突变的正常积累可以解释许多成人 AML 病例。相比之下，融合癌蛋白(导致两个独立基因融合的异常蛋白)是许多 pAML 病例的主要驱动因素，并且在这项新研究中显示其占病例的 70% 以上。尽管每个分子类别都有独特的驱动因素，但有些分子表现出非常相似的转录和突变特征，这对研究人员来说很突出。“某些类别显示出非常相似的转录谱，表明背景生物学相似，并且可以通过相似的药物进行治疗，”梅田说。
这项工作为临床医生识别不同的 pAML 亚型以及更大的协作团体更准确地定义癌症提供了一条清晰的道路。“世界卫生组织 [WHO] 将于 2022 年发布血液癌症新分类，主要基于成人，”Klco 解释道。“我们认识到，我们在 pAML 中发现的许多反复发生的改变甚至没有被提及。其中一些子类型对结果有重大影响。”
正确的分类将使世界各地的临床医生能够更好地了解 pAML 患者，并为治疗低风险或高风险病例提供指导。事实上，通过分析，他们确定了新亚型与临床结果之间的密切关联。“这项研究无疑填补了当前 pAML 分类的许多空白，”Ma 证实。“它提供了一种风险分层策略，我们希望能为临床医生在未来提供一条更简单的途径来实现准确诊断和最佳治疗。”
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