生物标志物导向的联合治疗对免疫治疗耐药的肺癌有效

发布时间：2024-02-20 16:41:21 栏目：精选知识

导读 德克萨斯大学马里兰大学研究人员领导的一项新研究表明，靶向治疗和免疫治疗的特定组合可以更好地帮助非小细胞肺癌(NSCLC)患者克服固有的免...

德克萨斯大学马里兰大学研究人员领导的一项新研究表明，靶向治疗和免疫治疗的特定组合可以更好地帮助非小细胞肺癌(NSCLC)患者克服固有的免疫抵抗并重振抗肿瘤活性。安德森癌症中心。



今天发表在《自然医学》上的 II 期伞式 HUDSON 研究结果表明，抗 PD-L1 抗体 durvalumab 与 ATR 抑制剂 ceralasertib 相结合，在评估的四种组合中提供了最大的临床益处。

该组合的客观缓解率 (ORR) 为 13.9%，而其他测试组合的客观缓解率 (ORR) 仅 2.6%。中位无进展生存期 (PFS) 为 5.8 个月，其他组合为 2.7 个月，中位总生存期 (OS) 为 17.4 个月，其他组合为 9.4 个月。在 ATM 改变的患者中，肿瘤对 ATR 抑制剂敏感，ORR 增加至 26.1%。 Durvalumab-ceralasertib 具有可控的安全性。

“当标准护理治疗失败时，晚期非小细胞肺癌患者面临着巨大的挑战，”通讯作者、胸部/头颈肿瘤内科主席、医学博士、 哲学博士约翰·海马赫 (John Heymach)说。 “对于这些人来说，选择变得有限，这强调了对创新方法的迫切需要。我们的研究在解决这一未满足的需求方面取得了有希望的进展，并有可能提供更有效的治疗策略来改善这一人群的结果。”

这项研究招募了 268 名晚期 NSCLC 患者，这些患者在标准护理治疗后病情出现进展。参与者的中位年龄为 63-64 岁; 58%为男性。

试验中的患者接受了四种靶向疗法中的一种与 durvalumab 联合治疗：ceralasertib(ATR 激酶抑制剂)、olaparib(PARP 抑制剂)、danvatirsen(STAT3 反义寡核苷酸)或 oleclumab(抗 CD73 单克隆抗体)。

在治疗前分析肿瘤分子特征，并根据 ATM 改变、同源重组修复缺陷、STK11/LKB1 改变或高 CD73 表达将患者分为生物标志物匹配或不匹配的治疗队列。

根据这些结果，durvalumab 联合 ceralasertib 目前正在一项针对免疫治疗难治性 NSCLC 患者的 随机 III 期试验中进行测试。