CL2020 Muse细胞疗法治疗肌萎缩侧索硬化症II期临床试验的见解

发布时间：2024-02-04 17:17:13 栏目：精选知识

导读 肌萎缩侧索硬化症(ALS) 是一种神经退行性疾病，其特征是运动功能进行性丧失，最终导致发病后 5 年内死亡。这种疾病会导致四肢和其他肌肉

肌萎缩侧索硬化症(ALS) 是一种神经退行性疾病，其特征是运动功能进行性丧失，最终导致发病后 5 年内死亡。这种疾病会导致四肢和其他肌肉无力和萎缩，影响患者的言语活动、进食甚至呼吸。一些药物，包括利鲁唑、依达拉奉和苯丁酸钠/牛磺二醇，可用于治疗 ALS，但治疗效果有限。因此，当前需要新颖、有效的 ALS 治疗方法。



多向分化耐应激(Muse)细胞是源自骨髓的多能干细胞，可以静脉注射到受损组织中。最近的研究发现，定期施用 Muse 细胞可以促进肝炎、肌肉退化和心脏病小鼠模型的组织修复和功能恢复。此外，它还可以显着改善肢体肌肉无力，抑制炎症激活，调节免疫功能。考虑到这一点，我们开发了一种名为 CL2020 的基于 Muse 细胞的产品，以利用 Muse 细胞的治疗潜力来治疗 ALS 患者。

近日，日本科学家开展了一项单中心开放II期临床试验，评估ALS患者重复静脉注射CL2020的安全性和治疗效果。这项研究的结果于2023年11月28日在线发表在《细胞移植》杂志上。该试验由冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院的Toru Yamashita副教授和国家神经病学和精神病学中心的Koji Abe博士领导， 日本。“由于 ALS 是一种进行性疾病，我们使用了多次常规剂量的 CL2020，每月一剂，静脉注射六剂。剂量设定为15×106个细胞/剂量，在其他疾病的试验中证明是安全的。我们只招募了 5 名 ALS 患者，因为这是第一个确认多剂 CL2020 剂量安全性的临床试验，” Yamashita 博士解释道。

试验团队的主要重点是确定 CL2020 在首次给药后长达 12 个月内的安全性和耐受性。此外，研究小组通过评估 12 个月内修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表 (ALSFRS-R) 评分的变化率来评估疾病进展。ALSFRS-R 使用不同的标准，包括说话、进食、吞咽、运动功能和呼吸衰​​竭等来反映患者 ALS 的进展情况。研究小组还分析了血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 和鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 以及脑脊液壳三糖苷酶-1 (CHIT-1) 的水平和神经丝轻链 (NfL)，在试验开始时以及首次给药后 12 个月内定期进行。TNF-α、IL-6 和 S1P 是与炎症反应和 ALS 发病机制相关的生物标志物。而 CHIT-1 和 NfL 与 ALS 进展和患者生存相关，可以指示治疗预后和疗效。

该试验发现所有患者对 CL2020 具有高度耐受性，且没有严重副作用，如肺栓塞和过敏性休克。然而，一名患者在初始剂量一年后发生骨折，但与 CL2020 治疗没有显着因果关系。此外，与治疗前 3 个月相比，治疗后 12 个月时 ALSFRS-R 评分的变化率有所改善，并且三名患者的评分直到治疗后 6 个月才恶化。这表明多剂CL2020可以预防或延缓ALS症状恶化。

然而，治疗后 6 个月内，血清 IL-6、TNF-α、CHIT-1 和 NfL 水平升高，表明 CL2020 可能不会抑制 ALS 患者炎性细胞因子的分泌，这种分泌只会随着疾病进展而增加。相比之下，血清 S1P 水平在 12 个月内持续下降，表明 CL2020 可能在功能上中和 S1P，从而减少 ALS 患者的相关信号传导。

这些发现表明，多次剂量的 CL2020 可安全用于 ALS 患者。但是，虽然这种治疗有可能减轻某些 ALS 症状的恶化，但仅靠它可能不足以完全阻止疾病进展。因此，未来的治疗应考虑CL2020与目前用于ALS的其他药物的联合治疗。“鉴于这项试验的可喜结果，我们现在需要进行一项双盲研究，其中包括更多数量的 ALS 患者和更长的观察期，以确认 CL2020 的疗效。此后，我们可以为 ALS 患者提出这种治疗方案，” Yamashita 博士总结道。