研究人员可能已经找到了消除导致移植排斥的细胞的关键

发布时间：2024-03-26 16:37:08 栏目：精选知识

导读 休斯敦卫理公会的研究人员在移植受者中发现了一个麻烦的 T 细胞子集，这可能是预防患者移植排斥的更有效的治疗靶点。每天，有 17 个人...

休斯敦卫理公会的研究人员在移植受者中发现了一个麻烦的 T 细胞子集，这可能是预防患者移植排斥的更有效的治疗靶点。



每天，有 17 个人在等待器官移植的过程中死去，但获得新器官并不能保证生存。尽管使用免疫抑制药物，高达 50% 的患者仍会发生移植器官排斥反应，具体取决于移植器官的类型和移植后的持续时间。

陈文浩，博士休斯敦卫理公会研究所移植免疫学副教授，他和他的团队使用单细胞 RNA 测序来分析移植情况下的 CD4+ T 细胞反应，并确定了一个被他称为“麻烦制造者”的子集。他们还发现了动物移植模型中指导 T 细胞反应的机制。

他们发现的这种麻烦的 CD4+ T 细胞亚群的作用类似于干细胞，并不断产生功能成熟的效应 T 细胞来攻击移植的器官。他们还发现，该亚群中的 T 细胞需要转录因子 IRF4 才能成为攻击器官的效应 T 细胞。因此，Chen 表示，IRF4 是解决移植排斥问题或开发自身免疫疗法所需要的目标。

“T 细胞在对抗感染和癌症方面发挥着核心作用，但它们也是介导自身免疫性疾病和移植排斥的关键角色，”陈说。 “我们的研究表明 IRF4 是 T 细胞功能的主要调节因子;这一发现将有助于为患有慢性感染、癌症、自身免疫性疾病和移植器官的患者开发创新疗法。”

他在谈到这一发现时表示，消除可能导致移植器官损失的不良 CD4+ T 细胞反应最终可能适用于所有移植患者。

“如何治疗性抑制 IRF4 是获得诺贝尔奖的问题，”陈在提及过去针对这一挑战的研究时说道。 “如果我们能够找到一种方法来抑制活化 T 细胞中所需的 IRF4，那么我认为大多数自身免疫性疾病和移植排斥都将得到解决。”

他们的发现在最近一期《自然免疫学》上题为“ CD4+ T 细胞免疫依赖于内在干细胞样程序”的文章中进行了描述，这是一本多学科期刊，发表了深入了解免疫系统运作的论文。

“关于 CD4+ T 细胞群中真正麻烦制造者的揭露只是冰山一角，”陈说。 “我真诚地希望我们的发现能够引起广泛关注，促使研究人员和患者认识到针对这些麻烦制造者的重要性。”