发布时间：2024-04-02 15:09:09 栏目：精选知识
一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 16 卷第 5 期，标题为： “ PR55α 控制的蛋白磷酸酶 2A 抑制 p16 表达并阻止 γ 辐射诱导细胞衰老。”
细胞衰老是一种永久性的细胞周期停滞，可由内部和外部基因毒性应激源(例如端粒功能障碍和 DNA 损伤)触发。衰老主要通过p16/RB和p53/p21两条途径执行，这两条途径导致CDK4/6抑制和RB激活，从而阻断细胞周期进程。虽然 p53/p21 信号传导响应 DNA 损伤和其他损伤的调节已经明确，但 p16/RB 通路响应各种应激源的调节仍然知之甚少。
在这项新研究中，研究人员来自以下机构：Chitra Palanivel、Lepakshe SV Madduri、Ashley L. Hein、Christopher B. Jenkins、Brendan T. Graff、Alison L. Camero、Sumin Zhou、Charles A. Enke、Michel M. Ouellette 和Ying Yan内布拉斯加大学医学中心报告了 PR55α 的新功能，PR55α 是 PP2A Ser/Thr 磷酸酶的调节亚基，可作为 p16 表达和电离辐射 (IR)(例如 γ 射线)诱导衰老的有效抑制剂。
“在自然衰老过程中，组织中表达 p16 的衰老细胞逐渐积累 [ 76 ]。为了研究 PR55α 在 p16 上调中的重要性，我们比较了一组来自年轻(≤ 43 岁)和老年(≥ 68 岁)供体的正常组织标本中 p16 和 PR55α 蛋白的水平”。
结果表明，正常胰腺细胞中 PR55α 的异位表达会抑制 p16 转录，增加 RB 磷酸化，并阻止 IR 诱导的衰老。相反，胰腺癌细胞中 shRNA 敲低 PR55α 会提高 p16 转录，减少 RB 磷酸化，并在 IR 后触发衰老诱导。此外，PR55α 调节 p16 和衰老的功能不依赖于 p53，因为它不受 p53 突变状态的影响。此外，PR55α 仅影响 p16 表达，但不影响 p14 (ARF) 表达，后者也是从相同的 CDKN2A 基因座但从替代启动子转录的。在正常人体组织中，p16 和 PR55α 蛋白的水平呈负相关且相互排斥。
“总的来说，这些结果描述了 PR55α/PP2A 在阻断 p16/RB 信号传导和 IR 诱导的细胞衰老方面的新功能。”
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