双胞胎中的杜宾约翰逊综合症与新的基因突变有关

发布时间：2024-05-09 17:04:18 栏目：精选知识

导读 中国和意大利的研究人员在了解杜宾-约翰逊综合征(DJS)这种罕见的遗传性肝病方面取得了重大突破。研究小组在一对异卵双胞胎中发现了导致 DJ...

中国和意大利的研究人员在了解杜宾-约翰逊综合征(DJS)这种罕见的遗传性肝病方面取得了重大突破。研究小组在一对异卵双胞胎中发现了导致 DJS 的特定基因突变，为了解该疾病的病因提供了宝贵的见解，并有可能改善对症状不明确的患者的诊断。



DJS 会破坏肝脏清除废物的能力，导致胆红素(血液中的一种黄色色素)积聚。这可能会导致黄疸，一种以皮肤和眼白发黄为特征的疾病。然而，DJS 的症状通常较轻微且容易被忽视，这使得诊断具有挑战性。

该研究发表在eGastroenterology上，采用了全外显子组测序(WES)，这是一种强大的遗传分析技术。 WES 允许研究人员检查双胞胎 DNA 中所有人类基因的蛋白质编码区域。这项详细分析揭示了ABCC2 基因中的两个关键突变，这为构建名为 MRP2 的蛋白质提供了指导。 MRP2 充当转运蛋白，消除肝细胞中的废物。

先前报道称，其中一种已发现的突变与 DJS 有关。这种突变显着减少了肝细胞产生的 MRP2 蛋白的总量。

研究小组还在ABCC2 基因中发现了一种新的突变，以前与 DJS 没有关联。这种新发现的突变改变了 MRP2 蛋白本身，阻碍了其在细胞膜上正常发挥作用的能力。

这些突变的综合作用被认为会破坏肝细胞中废物的正常流动。这种受损的废物处理系统被认为是这对双胞胎中 DJS 的根本原因。

该研究强调了 WES 在诊断 DJS 方面的有效性，特别是对于表现不典型或症状轻微的患者。传统上，诊断 DJS 依赖于临床症状、肝活检和特定测试。然而，这些方法可能并不总是结论性的，特别是在疾病的早期阶段。

WES 提供了一种更精确、更客观的 DJS 诊断方法。通过识别导致疾病的特定基因突变，医生将能够自信地诊断患者并指导他们未来的治疗。

虽然这项研究主要针对涉及双胞胎的单个案例，但研究结果具有更广泛的含义。研究人员认为，这些突变可能存在于其他诊断为 DJS 的个体中，这可能解释了观察到的疾病严重程度的一些变异。为了证实这些初步发现，需要涉及更多患者群体的进一步研究。

这项研究是揭开 DJS 之谜的关键一步。通过阐明该疾病的遗传基础，我们为改进诊断铺平了道路，并有可能在未来开发新的治疗策略。

研究小组目前正在探索这些突变对健康的长期影响及其对肝功能的潜在影响。他们还与其他研究人员合作进行更大规模的研究，以验证他们的发现并探索 DJS 患者的潜在治疗选择。