Enfortumab vedotin靶向治疗晚期尿路上皮癌

发布时间：2024-05-22 16:55:07 栏目：精选知识

导读 在波恩大学医院 (UKB) 泌尿外科助理医师兼 BMBF 资助的 ACCENT 项目临床科学家科学家 Niklas Klümper 博士和波恩大学病理学

在波恩大学医院 (UKB) 泌尿外科助理医师兼 BMBF 资助的 ACCENT 项目临床科学家科学家 Niklas Klümper 博士和波恩大学病理学研究所高级医师 PD 博士 Markus Eckstein 的领导下埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 的Uniklinikum Erlangen 跨学科研究小组发表了新发现，表明哪些晚期尿路上皮癌患者可以特别受益于抗体药物偶联物 enfortumab vedotin 的新靶向治疗。该研究昨天发表在著名的《临床肿瘤学杂志》上，将 NECTIN4 扩增确定为一种有前景的基因组生物标志物，可用于预测 enfortumab vedotin 的治疗反应。这些发现可能代表了这种癌症治疗方法的重大进步。



作为用于治疗侵袭性晚期和转移性尿路上皮癌的化疗的替代方案，一种称为抗体药物缀合物的新型药物最近已上市。 Enfortumab vedotin (EV) 是该新类别中第一个获得 EMA 批准用于治疗患者和转移性尿路上皮癌患者的药物。鉴于 EV-302 试验的极其有希望的结果，该试验显示，与传统的铂类化疗相比，未经治疗的转移性尿路上皮癌患者，EV 和派姆单抗(一种免疫检查点抑制剂)联合疗法的生存率几乎翻倍，预计未来电动汽车的使用将大幅增加。

现代靶向肿瘤治疗

抗体-药物偶联物由针对肿瘤细胞上的靶结构的抗体和高毒性化疗剂组成。这结合了靶向抗体治疗的选择性与传统化疗的细胞毒性潜力，代表了一种创新的新型肿瘤治疗方法。

更有针对性的治疗研究：精准肿瘤学

迄今为止，新药 EV 的长期疗效已在一组不明的转移性尿路上皮癌患者中得到证实。因此，由 PD 博士 Niklas Klümper (UKB) 和 PD 博士 Markus Eckstein (Uniklinikum Erlangen) 领导的研究团队希望更详细地分析哪些患者能从 EV 疗法中有效受益，以便能够更有针对性地使用该疗法- 反之亦然，以确定从 EV 中获益较少或无获益的患者，因为他们可能可以通过其他疗法得到更有效的治疗。

Nectin-4 是 EV 的目标结构，位于染色体 1q23.3 上。该基因片段在大约 20-25% 的尿路上皮癌中增加，这称为扩增。这项新研究旨在调查 NECTIN4 扩增 作为潜在的基因组生物标志物，以预测晚期尿路上皮癌患者对药物 EV 的治疗反应。

“我们已经成功开发并应用了一种针对NECTIN4 的简单 FISH 测试(荧光原位杂交)。该测试被证明是识别 NECTIN4 扩增的可靠方法。我们的研究表明，NECTIN4扩增的存在是一种稳健的生物标志物事实上，超过 90% 的 NECTIN4 扩增患者对 EV 疗法有肿瘤反应，而没有这种扩增的患者只有 30% 左右，”PD 博士 Markus Eckstein 说道。这些新发现可以帮助将来更好地选择接受这种有希望的疗法的患者。 “NECTIN4 扩增是预测 EV 治疗反应的一种有前途的生物标志物。令人兴奋的是，NECTIN4扩增在除尿路上皮癌之外的其他实体瘤中也很常见，例如肺癌和乳腺癌。因此，考虑 NECTIN4扩增对于其他肿瘤也可能是一个令人兴奋的选择需要对这一主题进行进一步的研究，但我们的工作可能是建立新的靶向治疗策略的起始信号，”PD Niklas 博士说。克伦珀。

两位研究负责人还一致认为，如果没有来自德国、奥地利、荷兰和美国众多肿瘤中心的所有同事的大力支持，当然也没有患者同意参与这项研究，这项研究是不可能实现的。成功进行。

该研究由德国研究基金会 (DFG) 资助和发起，作为德国泌尿外科学会 (DGU) DFG 青年研究者学院 UroAgeCare 的一部分。 “这突显了资助临床科学家项目对于医学进步的高度相关性，”该项目中 PD 博士的导师 Michael Hölzel 教授说。