卡波西肉瘤的发现可能促进药物开发

发布时间：2024-05-27 16:57:05 栏目：精选知识

导读 北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员经过数十年的研究，开发出了一种卡波西肉瘤小鼠模型，该模型可能对开发治疗该疾病的新药至关...

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员经过数十年的研究，开发出了一种卡波西肉瘤小鼠模型，该模型可能对开发治疗该疾病的新药至关重要。卡波西肉瘤是艾滋病毒感染者中最常见的癌症。



该研究结果发表在《Cell Host & Microbe》上。

“这是一个重要的进展，因为我们创建了有史以来第一个卡波西肉瘤动物模型。动物模型对于将新药从实验室转移到临床试验至关重要，”北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的Dirk Dittmer 博士说，他是该研究的高级通讯作者、北卡罗来纳大学莱恩伯格病毒学研究项目联合负责人和北卡罗来纳大学病毒基因组学核心主任。“在此之前，只有从其他癌症中重新利用的药物才被用于治疗卡波西肉瘤，但现在我们可以开始研究全新的化合物来帮助治疗这种可能致命的癌症。”

大约 20% 的人类癌症是由病毒引起的，或者需要病毒感染作为必需的辅助因素。卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 于 1994 年被发现，与卡波西肉瘤以及 B 细胞癌有关。KSHV 相关疾病会影响内脏器官，最终会致命。在，这些疾病主要发生在免疫抑制人群中，例如 HIV 阳性或移植患者。

2020 年，全球约有 34,270 例卡波西肉瘤确诊病例，15,086 例死亡病例报告，其中男性病例和死亡病例是女性的两倍。非洲占全球卡波西肉瘤新发病例的 73%，死亡病例的 86.6%。该病在南部和东部非洲的一些国家流行，与 HIV 无关。

除了动物模型，研究癌症的方法之一是在实验室中观察肿瘤细胞。但根据 Dittmer 的说法，卡波西肉瘤肿瘤细胞非常挑剔，依赖信号分子和血液供应，这就是它们无法在实验室培养皿中存活的原因。因此，研究人员一直致力于开发尽可能接近人类疾病的动物模型。

研究人员在开发模型时面临的挑战之一是，在卡波西肉瘤小鼠模型中，两种基因被转录成蛋白质。通常，当病毒感染细胞时，细胞会随着病毒的复制而死亡，这一过程称为细胞裂解;病毒自我繁殖所需的基因是裂解基因。癌症病毒则不同，它们会进入一种安静状态，称为潜伏期，只有帮助受感染细胞存活的基因才会表达。研究人员开发的小鼠模型很复杂，因为两种基因都需要一点。

宫颈癌及其相关病毒 HPV(人乳头瘤病毒)为开发卡波西肉瘤小鼠模型的挑战提供了一个很好的对比。KSHV 基因组比 HPV 大 20 倍。HPV 有两种致癌基因，E6 和 E7，因此为了在动物中模拟这种疾病，研究人员只需设计两只小鼠，每种基因一只。Dittmer 指出，KSHV 可能有多达 10 种致癌基因，它们共同发挥作用，因此开发这么多小鼠太难了，因此他们的单一模型很有优势。

“我们新小鼠模型的另一个主要优点是它有助于我们了解血管生成或新血管形成。没有血管生成，癌细胞就会缺氧而死亡，”Dittmer 说。“在这种小鼠模型中，我们可以比以前更好地研究血管生成阻断药物。如果新药对卡波西肉瘤有效，那么它们也可能对血管生成较少的肿瘤有效，这将是一个很大的优势。”

下一步，研究人员希望其他人能够基于他们的小鼠模型对 KSHV 基本方面的新认识进行药物和疫苗开发，包括可能开发人类 KSHV 和卡波西肉瘤急需的灵长类动物模型。