B细胞驱动其他免疫细胞的反应并可被修改以预防多发性硬化症症状

发布时间：2024-06-19 15:24:55 栏目：精选知识

导读 B 细胞可以通过释放特定细胞因子(控制免疫系统细胞生长和活动的小蛋白)来控制髓细胞的反应，这挑战了 T 细胞是免疫反应主要协调者的普遍...

B 细胞可以通过释放特定细胞因子(控制免疫系统细胞生长和活动的小蛋白)来控制髓细胞的反应，这挑战了 T 细胞是免疫反应主要协调者的普遍观点。在患有多发性硬化症 (MS) 的个体中， B 细胞中异常活跃的呼吸 会驱动髓细胞和 T 细胞的促炎反应，导致它们攻击覆盖神经纤维的保护鞘(髓磷脂)，并导致引起 MS 症状的神经损伤。



一种名为布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的新兴药物 可能会改变这种异常的 B 细胞呼吸并阻止导致 MS 发作的信号。这项研究由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院领导，今天发表在《 科学免疫学》上。

“专家们以前认为 T 细胞是其他免疫细胞类型反应的主要协调者，而 MS 主要是由过度激活的 T 细胞引起的，” 学教授、宾夕法尼亚大学神经炎症和神经治疗中心主任Amit Bar-Or 医学博士说。“这项研究强调，实际上多种细胞类型的相互作用才是关键，而调节髓系细胞的 B 细胞在免疫系统中发挥的作用比我们想象的要积极得多。”

健康的免疫系统总是通过激活或抑制免疫反应来应对刺激，部分是通过释放不同的细胞因子来告诉其他细胞类型如何反应。通常，每个免疫反应都会产生反作用，这种持续的“推我拉你”有助于保持免疫反应之间的适当平衡。这样，个人的免疫系统一方面可以对感染作出反应，另一方面也可以确保免疫反应不会变得过度活跃并对身体造成损害，就像 MS 等自身免疫性疾病中可能发生的那样。

在这项研究中，研究人员使用了人类样本和小鼠 MS 模型来证明，不仅 MS 中 B 细胞和 T 细胞之间的细胞因子信号传导 出现问题，而且 MS 患者的 B 细胞还会产生异常的细胞因子谱，从而驱动髓样细胞产生炎症反应。

他们发现，这些行为都可以追溯到 B 细胞内一种称为氧化磷酸化(一种线粒体呼吸)的过程的代谢失调。研究人员发现，正常的 B 细胞可以分解氧气并释放化学能量信号，从而引发 B 细胞本身的进一步反应，随后也会引发髓系细胞的进一步反应，告诉它们产生促炎或抗炎反应。然而，当这种 B 细胞代谢过度活跃时，就像在 MS 中一样，信号会导致异常的髓系和 T 细胞反应，这与 MS 症状的爆发有关。

Bar-Or 说：“一种令人兴奋的新型 MS 治疗方法可能是部分抑制 B 细胞的呼吸，从而可以阻止驱动炎症和 MS 活动的免疫细胞之间的级联相互作用。”

作者进一步表明， 一种名为 BTK 抑制剂的新兴药物就能发挥这种作用。这些药物可以减缓过度活跃的 B 细胞呼吸，并“镇静” MS 患者的 B 细胞，这样它们就不会释放出同样的异常细胞因子，从而导致异常的促炎性髓细胞和 T 细胞反应。

现有的 MS 疗法(如抗 CD20 疗法)会消耗 B 细胞。然而，由于 B 细胞被消除，患者的免疫系统可能会受到损害，难以产生某些免疫反应 - 例如对感染或疫苗接种的抗体反应。相比之下，BTK 抑制剂不会消耗 B 细胞，而是纠正代谢异常，使 B 细胞不太容易驱动其他细胞的促炎反应。

这项研究主要由 Melissa 和 Paul Anderson 礼品基金和美国国立卫生研究院自身免疫卓越中心 (ACE) 资助，部分资金来自费城儿童医院 (CHOP) 线粒体和表观基因组医学中心的资助、中国国家自然科学基金 (U23A20428、32370962、2271845) 以及宾夕法尼亚大学和 Biogen 之间的赞助研究协议。