研究人员发现一种儿童白血病起源于胎儿发育时期

发布时间：2024-07-09 15:33:30 栏目：精选知识

导读 急性髓性白血病是儿童中第二常见的急性白血病，可在出生后几个月内诊断出来。该病发病较早，人们怀疑肿瘤可能起源于胎儿。然而，由于缺乏产...

急性髓性白血病是儿童中第二常见的急性白血病，可在出生后几个月内诊断出来。该病发病较早，人们怀疑肿瘤可能起源于胎儿。然而，由于缺乏产前或出生样本，证明这一理论一直具有挑战性。



巴塞罗那大学和 Josep Carreras 研究所的 ICREA 教授 Pablo Menéndez解释说：“研究这种白血病起源的机会源于马德里 Niño Jesús 医院诊断出患有急性髓细胞白血病的一名五个月大婴儿的病例。” “父母保存了脐带血，开辟了一条迄今为止无法解决的研究方向，”研究人员补充道。

研究人员利用精准医疗技术分析了肿瘤的完整基因组。与成人肿瘤不同，成人肿瘤检测到数千个突变，而这种白血病仅发现了两个染色体变异。巴塞罗那大学生物化学教授 Xose S. Puente 表示：“基因组分析使我们能够设计个性化的诊断方法来监测这种疾病。”Puente 是奥维耶多大学生物化学和分子生物学教授。他强调说：“但这些数据提出了新的问题，例如肿瘤何时出现以及这些突变出现的顺序。”这些问题很难回答，因为此类研究需要在诊断前从婴儿身上采集血液样本，这在绝大多数情况下是不可能的。然而，在这个特殊的案例中，冷冻脐带样本的存在使研究人员能够在出生时分离不同的血细胞群，并研究在肿瘤中检测到的任何染色体变异是否在胎儿发育过程中已经存在。

研究表明，脐带中的一些造血干细胞已经存在 7 号和 12 号染色体之间的易位。相比之下，另一种染色体变异，即 19 号染色体的三体性，在胎儿中并不存在，但在所有肿瘤细胞中均有发现，这表明它有助于增加白血病细胞的恶性程度。“这些数据对于了解这种毁灭性疾病的发展至关重要，而这个脐带样本的存在对于开展一项迄今为止在急性髓系白血病中不可能开展的研究至关重要”，巴塞罗那 Josep Carreras 研究所和大学研究员、这项研究的联合负责人 Talía Velasco 补充道。

除了重建细胞产生这种白血病的基因组变异之外，这项研究还发现了一种以前从未在这种类型的白血病中观察到的分子机制，这种机制导致一种名为 MNX1 的基因激活，这种基因在这种类型的肿瘤中经常发生变异。了解这些变异对于开发细胞和动物模型至关重要，这些模型使我们能够了解疾病的演变并开发治疗这些病症的新疗法。

该项研究由奥维耶多-IUOPA 大学生物化学和分子生物学教授 Xose S. Puente、Josep Carreras 研究所和巴塞罗那大学的 Talía Velasco 和 Pablo Menéndez 领导，其他四所机构的研究人员也参与其中，包括圣婴大学医院、阿斯图里亚斯中央大学医院、坎塔布里亚生物医学和生物技术研究所和马德里公主卫生研究所。

这项研究得益于家长的合作以及科学、创新和大学部、欧洲研究理事会、AECC 科学基金会、Unoentrecienmil 基金会、“La Caixa”基金会、加泰罗尼亚政府、CIBERONC 和 III 健康研究所的资助。