肌肉萎缩症的新基因疗法带来希望

发布时间：2024-09-23 10:01:16 栏目：精选知识

导读 一种针对杜氏肌营养不良症的新型基因疗法不仅可以阻止这种遗传病患者的肌肉衰退，而且在未来也许可以修复这些肌肉。华盛顿大学医学院牵头的

一种针对杜氏肌营养不良症的新型基因疗法不仅可以阻止这种遗传病患者的肌肉衰退，而且在未来也许可以修复这些肌肉。



华盛顿大学医学院牵头的这项研究重点是将一系列蛋白质包放入穿梭载体中，以取代肌肉中有缺陷的 DMD 基因。然后，添加的遗传密码将开始产生肌营养不良蛋白，这是肌营养不良症患者所缺乏的蛋白质。

目前，这种疾病尚无治愈方法，现有的治疗和药物只能减缓病情发展。以杜氏肌营养不良症(本研究的主题)为例，患者均为男性，因为该基因位于 X 染色体上，患者在四岁左右开始出现症状，通常在 20 多岁或 30 多岁时死亡。

有关新基因疗法的研究结果 今天发表 在《自然》杂志上。

华盛顿大学医学院神经学家和遗传学家 Jeffery Chamberlain博士是这项研究的资深作者，他的整个职业生涯都致力于寻找治疗和治愈肌肉萎缩症的方法。他是韦尔斯通肌肉萎缩症研究中心主任，也是华盛顿大学医学院 McCaw 肌肉萎缩症特聘教授。该研究项目由 Chamberlain 实验室的分子生物学家Hichem Tasfaout博士领导。

Chamberlain 指出，过去困扰研究人员的问题是需要修复的基因是自然界中最大的基因。到目前为止，还没有办法将足够的蛋白质修复剂输送到肌肉中。

他说：“想象一下有人给你寄来一张特大号床，你却无法把它送进家门。”

这种新方法在小鼠模型上取得了成功，它使用了一系列腺相关病毒载体(AAV)，这些载体是源自病毒的微型穿梭机，用于将基因疗法递送到人体细胞中。这种基因疗法不是使用单个 AAV，而是使用一系列 AAV，它们将治疗性蛋白质的部分带入肌肉内，并嵌入指令，一旦进入体内，便开始组装必要的基因修复。

回到特大床的类比，不仅零件被一块一块地拿走，送货工人一进屋就开始组装床。张伯伦说，这种疗法的下一步是进行人体试验，大约两年后开始。

在实验室中，这种方法不仅阻止了疾病的进一步发展，而且还能够逆转与营养不良相关的大部分病理。最终，Chamberlain 和 Tasfaout 希望这种方法能够逆转肌肉萎缩并恢复肌肉组织的正常健康。

张伯伦说，最新方法还使用了一种新型 AAV 载体，可以使用较低的剂量，因此可以减少或消除以前方法的一些副作用。

“当我们注入大剂量的运载工具时，身体就会发出‘哇，这是怎么回事?’”他说。

他解释说，这会引发免疫反应，从而损害心脏或肝脏。

张伯伦记得小时候看过杰瑞·刘易斯募捐电视节目，当时他想帮助那些孩子。这种感觉可能激发了他的热情，并最终引领了他的职业生涯。他最终成为一名专家，在募捐电视节目上讨论了七次治疗科学。

他说：“当你见到家人和病人时，我就更加努力地工作。”

该项研究主要由肌肉萎缩症协会资助，资金通过前西雅图水手队球员埃德加·马丁内斯 (Edgar Martinez) 主持的一系列筹款活动筹集。