人工肝细胞生长因子模拟物可改善小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎

发布时间：2024-10-22 10:19:40 栏目：精选知识

导读 金泽大学癌症研究中心(WPI-NanoLSI)副教授酒井克也、研究员 Nichole Marcela Rojas-Chavera 和教授松本邦夫领导的研究小组利用环肽和蛋...

金泽大学癌症研究中心(WPI-NanoLSI)副教授酒井克也、研究员 Nichole Marcela Rojas-Chavera 和教授松本邦夫领导的研究小组利用环肽和蛋白质工程的融合技术，开发出一种长效、皮下注射的人工肝细胞生长因子(HGF)模拟分子。他们在小鼠模型中证明了它能改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝纤维化、脂质蓄积和炎症。该研究成果为 NASH 治疗的开发提供了一种选择，并为创建具有改进药代动力学的生长因子和细胞因子模拟分子提供了技术。



NASH 是一种脂肪在肝脏中堆积，导致炎症和纤维化的肝脏疾病，可导致肝硬化、肝癌等严重并发症。近年来，由于肥胖和糖尿病的增加，全球 NASH 患者数量估计为 25-30%，亟待开发新的治疗方法。

众所周知，肝细胞生长因子 (HGF)* 1 通过与 c-Met 受体结合，在肝细胞再生和保护中发挥重要作用。* 1然而，尽管它具有作为 NASH 治疗剂的潜力，但它面临着血液中半衰期短和给药方法有限的挑战。

在本研究中，研究小组利用体外mRNA 展示方法* 2，通过新发现的与 c-Met 受体结合的环肽，并将其移植到免疫球蛋白的可结晶区域 (Fc)，开发出一种 HGF 模拟分子。这种 HGF 模拟分子具有 Fc 的特性，可延长其在血液循环中的半衰期并允许皮下给药，从而克服了 HGF 的药代动力学缺陷。当每周一次将 HGF 模拟分子皮下注射给因胆碱缺乏的高脂饮食而诱发 NASH 的小鼠时，与对照组相比，肝纤维化、炎症和脂肪堆积得到明显改善。

该研究成果为NASH的治疗提供了新的选择，为打造通过改善药代动力学以扩大治疗应用范围的生长因子和细胞因子模拟分子提供了技术基础。