确定阿尔茨海默病的新治疗目标

发布时间：2024-04-17 15:33:13 栏目：精选知识

导读 英国利兹大学和兰卡斯特大学的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——PDE4B。阿尔茨海默病是导致老年痴呆和残疾的主要原因。随着...

英国利兹大学和兰卡斯特大学的研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的新潜在靶点——PDE4B。



阿尔茨海默病是导致老年痴呆和残疾的主要原因。随着被诊断患有阿尔茨海默病的人数不断增加，迫切需要新的治疗方法来改善患有该病的人的生活质量。

PDE4B 是细胞内的一种酶，可分解一种称为环 AMP 的分子，该分子调节一系列细胞过程。根据澳大利亚的一项研究，该研究确定 PDE4B 基因是患阿尔茨海默病的危险因素，英国研究小组研究了降低 PDE4B 活性是否可以预防阿尔茨海默病病理学并成为一种有用的治疗方法。为此，他们将一种降低 PDE4B 活性的基因引入阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型中，该模型在大脑中形成淀粉样斑块，这是该疾病的一个关键病理特征。

研究人员观察到，AD 小鼠在迷宫测试中表现出记忆缺陷，但 PDE4B 活性基因降低的 AD 小鼠的记忆并未受到损害。通过功能性脑成像，研究小组发现 AD 小鼠的大脑主要能量来源——葡萄糖的代谢受到损害，就像在患有该疾病的患者中看到的那样。然而，PDE4B 活性基因降低的 AD 小鼠大脑中的葡萄糖代谢水平却处于健康水平。

为了了解所涉及的机制，研究人员接下来观察了大脑中的基因和蛋白质表达水平。研究发现，AD 小鼠大脑中的炎症增加，就像在阿尔茨海默病患者中看到的那样，但在基因上 PDE4B 活性降低的 AD 小鼠中，炎症较低。与阿尔茨海默病病理学相关的一系列其他蛋白质也出现了类似的效果。总体而言，这些数据表明，降低 PDE4B 活性可能是治疗阿尔茨海默病的有效方法，尽管需要更多的研究来验证针对该酶的药物的使用。

利兹大学的首席研究员 Steven Clapcote 博士说：“降低 PDE4B 酶的活性对 AD 小鼠模型的记忆力和葡萄糖代谢具有深远的保护作用，尽管这些小鼠的记忆力和葡萄糖代谢没有减少。大脑中的淀粉样斑块。这提出了这样的前景：降低 PDE4B 活性不仅可以预防阿尔茨海默病的认知障碍，还可以预防其他形式的痴呆症，例如亨廷顿舞蹈病。”

该论文的合著者、兰卡斯特大学的尼尔道森博士也表达了同样的观点：“这些结果为开发新疗法带来了真正的希望，这些疗法将在未来造福阿尔茨海默病患者。有趣的是，仅将 PDE4B 活性降低 27% 就可以显着挽救 AD 小鼠的记忆力、大脑功能和炎症。下一阶段是测试 PDE4B 抑制药物在 AD 小鼠模型中是否具有类似的有益作用，以测试它们对阿尔茨海默病的潜在功效。”