发布时间：2024-04-30 15:42:06 栏目：精选知识
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员今天在癌症研究协会 (AACR) 2024 年年会上的一次全体会议上展示了两项临床试验的令人鼓舞的发现，强调了新型免疫治疗方法的进展。这些研究描述了嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在晚期肾癌患者中的应用，以及溶瘤免疫疗法在器官移植后皮肤癌患者中的应用。
新型同种异体 CAR T 细胞疗法在晚期透明细胞肾细胞癌(CT002 )患者中显示出有希望的结果
在接受同种异体CAR T 细胞疗法CTX130™ 治疗的晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中，81% 的患者获得了临床获益，其中 75% 的患者病情稳定，一名参与者获得了持久的完全缓解三年多了。
今天，MBCh.B Samer Srour公布了 COBALT-RCC 研究的结果 。干细胞移植与细胞治疗助理教授 ，并在AACR 杂志Cancer Discovery上同时发表文章。
Srour 说：“我们的试验展示了我们在同种异体、现成的 CAR T 细胞疗法治疗难治性实体瘤方面所见的第一个也是最长的持久反应。” “这些发现令人兴奋和鼓舞，因为我们不断改善透明细胞肾细胞癌和其他高风险实体瘤患者的治疗选择，否则这些患者的治疗结果会很差。”
在这项 I 期多中心试验中，研究人员评估了 CTX130 的安全性和有效性，该药物针对 CD70(一种在 ccRCC 中高水平存在的肿瘤抗原)。已知 CD70 通过 T 细胞耗竭和调节性 T 细胞扩增等机制在抑制性免疫肿瘤微环境中发挥作用。
无法从当前标准治疗中获益的转移性 ccRCC 患者的治疗选择有限且预后不良。 CTX130 使用来自健康供体的 T 细胞，经过编辑以靶向 CD70 并破坏TRAC和β2M基因，这应该会减少移植物抗宿主病和供体排斥。
该试验在四个剂量水平队列中招募了 16 名中位年龄为 63 岁的患者。研究人员发现 CTX130 具有可接受的安全性并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。副作用是可以控制的。
该试验的结果提供了概念证明，值得进一步探索针对 ccRCC 和其他 CD70 阳性癌症的 CD70 靶向 CAR T 细胞疗法。 Srour 和他的同事利用该试验的结果开发了 CTX131，该药物在 CTX130 的基础上进行了改进，目前正在招募患者参加 I/II 期临床试验 (NCT05795595)，以评估新疗法。
该试验由 CRISPR Therapeutics 赞助。 Srour 报告没有相关披露。合作作者的完整列表及其披露信息可以在此处的全文中找到。
溶瘤免疫疗法在器官移植后的皮肤癌患者中显示出抗肿瘤活性(摘要CT003)
由皮肤病学教授Michael Migden 医学博士领导的Ib/II 期ARTACUS研究结果表明，使用名为 RP1 的溶瘤免疫疗法(一种改良的单纯疱疹病毒 (HSV-1))是实体瘤的有效治疗选择。患有晚期非黑色素瘤皮肤癌的器官移植 (SOT) 接受者。
数据显示，RP1单药治疗耐受性良好，客观缓解率为34.8%，完全缓解率为21.7%。
Migden 说：“器官移植受者面临非黑色素瘤皮肤癌的风险增加，标准治疗包括免疫检查点抑制剂。不幸的是，这些疗法可能会导致移植器官的排斥。这项研究的数据表明 RP1 单一疗法提供了对于这个脆弱的患者群体来说，这是有希望的可能的替代方案。”
溶瘤免疫疗法利用病毒来靶向并摧毁癌细胞，同时刺激人体针对肿瘤的免疫反应。这些病毒经过修饰，可以选择性地感染癌细胞并在癌细胞内复制，从而导致癌细胞被破坏。
该试验对 27 名患有皮肤鳞状细胞癌或默克尔细胞癌、中位年龄为 68 岁的 SOT 接受者进行了随访。收集肿瘤活检用于生物标志物分析并监测 HSV-1 免疫状态。
经过 RP1 治疗后，参与者的肿瘤样本显示，进入肿瘤的某些免疫细胞(称为 CD8+ T 细胞)有所增加，并且肿瘤细胞内免疫检查点蛋白 PD-L1 的产生有所增加。这表明抗肿瘤免疫激活增加。
副作用很小，包括疲劳、发冷和发烧，并且没有移植排斥的证据。
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
