发布时间：2024-08-01 16:17:25 栏目：精选知识
狼疮研究联盟(LRA) 宣布 2024 年狼疮洞察奖的获奖者为田纳西大学健康科学中心的 Marko Radic 博士和埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希亚历山大大学的 Georg Schett 博士，以表彰他们在利用 CAR T 细胞疗法可能彻底改变狼疮治疗方面取得的突破性发现。Radic 博士和 Schett 博士在临床免疫学会联合会 (FOCiS) 2024 年会议期间举行的庆祝颁奖典礼上受到表彰。
狼疮洞察奖授予过去五年内做出重大发现的杰出研究人员，这些发现将促进我们对狼疮的发展、诊断或治疗的理解。
通过 CAR-T 细胞疗法彻底改变狼疮治疗
T 细胞是免疫系统的重要支柱——它们对有害入侵者作出反应，瞄准并消灭病毒和细菌等病原体，保护我们免受感染。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法涉及重新编程患者自身的 T 细胞，以瞄准并消灭导致疾病的细胞。CAR T 细胞疗法在癌症治疗中获得了极大的关注和成功。Marko Radic 博士和 Georg Schett 博士在狼疮 CAR T 细胞疗法领域做出了开创性的贡献，为治疗领域开辟了新方向，并为患有这种复杂疾病的患者带来了希望。
LRA 副总裁兼首席科学官 Teodora Staeva 博士指出：“我们很高兴授予 Marko Radic 博士和 Georg Schett 博士 2024 年狼疮洞察奖，以表彰他们在狼疮工程细胞疗法方面做出的开创性贡献。”“他们对 CAR T 细胞疗法的创新应用为治愈狼疮患者带来了前所未有的希望。”
在小鼠狼疮模型中开创性的 CAR T 细胞疗法
Marko Radic 博士的开创性研究部分由 LRA 资助，强调了针对B 细胞上的蛋白质 CD19 的 CAR T 细胞的卓越功效。通过使用针对 CD19 的 CAR T 细胞来消耗 B 细胞(B 细胞是狼疮疾病的关键调控因子)，Radic 博士的创新方法减缓了两种小鼠狼疮模型的病情进展。接受 CAR T 治疗的小鼠存活时间更长，并且狼疮的几种特征被消除或显著减少，包括自身抗体、蛋白尿(尿液中过量蛋白质)和炎症标志物。值得注意的是，CAR T 细胞在给药数月后仍继续发挥作用。Radic 博士的工作为探索 CAR T 细胞疗法作为治疗人类患者狼疮的有希望的途径奠定了基石，为自身免疫性疾病的个性化免疫疗法的潜力提供了一瞥。
Radic 博士将利用他的狼疮洞察奖研究一种称为“吞噬作用”的过程如何影响 CAR T 细胞疗法的成功或失败。在某些情况下，当 CAR T 细胞附着于其目标抗原(在本例中为 B 细胞表面的 CD19)时，CAR T 细胞可以吸收目标细胞膜的一部分，包括 CD19，而不会杀死目标 B 细胞。这种称为“吞噬作用”(也称为“细胞啃食”)的过程可能导致 CAR T 细胞衰竭和死亡，从而可能影响 CAR T 疗法的有效性。Radic 博士提出的研究将指导为狼疮患者开发更有效的细胞疗法。
将 CAR-T 细胞疗法转化为临床成功
在 Radic 博士的基础研究基础上，Georg Schett 博士在将 CAR T 细胞疗法从临床前研究转化为临床应用方面取得了重大进展。在他开创性的出版物和后续研究中，Schett 博士和他的团队报告了单个患者的令人信服的结果，随后又报告了一系列涉及难治性(对治疗有抵抗力)狼疮患者的病例。注入靶向 CD19 的 CAR T 细胞在 CAR T 给药后的第二天就消除了血液中的 B 细胞。所有接受抗 CD19 CAR T 细胞治疗的个体都表现出狼疮特征的减少或消失，包括自身抗体的存在、肾炎(肾脏炎症)和其他表现，如关节炎、疲劳和肺部问题。
此外，五名患者中有四人的 SLEDAI 评分(一种常用的疾病活动度测量工具)达到 0，表明没有可检测到的疾病活动，并且所有五人都能够停止服用免疫抑制药物，实现无药物缓解。值得注意的是，尽管他们的 B 细胞在接受 CAR-T 细胞治疗后约100 天恢复，但狼疮仍然缺失，这增加了免疫系统已被治疗“重启”的可能性，为对常规疗法有抗药性的狼疮患者带来变革性治疗的希望。
CAR T 细胞疗法有效地消除了患者血液中的 B 细胞。但是，如果一些自身反应性 B 细胞仍留在身体组织(如淋巴结)中，免疫系统可能会继续失灵。Schett 博士最近开发了一种方法，从患有狼疮的人身上获取组织活检样本，以评估淋巴结中 B 细胞耗竭的程度，淋巴结是免疫系统的重要组成部分的小组织块。他将利用他的狼疮洞察奖来分析这些活检样本，以评估 CD19-CAR T 细胞疗法能够多好地消除该组织中的 B 细胞。这些发现可以为治疗策略提供信息并优化治疗策略，从而改善长期疾病管理并改善患者预后。
CAR-T 细胞疗法的突破性应用代表了尖端科学与临床创新的融合，标志着我们对狼疮治疗方法的重大转变。在我们庆祝 Radic 博士和 Schett 博士取得的卓越成就的同时，我们热切期待未来能有更多进展来解开狼疮的复杂性并改善狼疮患者的治疗效果。
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