新型尿液检测可提高血尿患者早期发现膀胱癌的准确性

发布时间：2024-08-01 16:17:26 栏目：精选知识

导读 膀胱癌的首批迹象之一可能是尿液中带血(血尿)。 研究人员开发并分析了一种简化的基于 DNA 的尿液检测结果，以提高血尿患者早期检测膀胱...

膀胱癌的首批迹象之一可能是尿液中带血(血尿)。 研究人员开发并分析了一种简化的基于 DNA 的尿液检测结果，以提高血尿患者早期检测膀胱癌的准确性。他们在爱思唯尔出版的《分子诊断学杂志》上报告称，这种非侵入性检测可以更准确、更早地检测膀胱癌，从而可能减少将患者转诊进行更具侵入性的膀胱镜检查的需要。



首席研究员 Sungwhan An 博士(韩国大田 Genomictree 公司和美国加利福尼亚州欧文市 Promis Diagnostics 公司)解释道：“尽管建议对出现镜下和肉眼血尿的患者进行膀胱镜检查，但此类患者膀胱癌的诊断率仅为 2% 至 20%，导致了许多不必要的检查。此外，由于膀胱镜检查具有侵入性且患者依从性低，许多血尿患者(尤其是镜下血尿患者)未能及时转诊检查，导致错过了早期发现膀胱癌并在晚期才进行诊断的机会，从而造成身体和经济负担。”

异常 DNA 甲基化长期以来被认为是各种癌症类型(包括膀胱癌)中很有前途的诊断生物标记。因此，为了提高使用尿液细胞学检测膀胱癌的准确性，安博士和联合研究人员之前开发了一种新型分子诊断工具，使用两步实时 PCR 测量尿液 DNA 中的原脑啡肽 ( PENK ) 甲基化水平，以检测血尿患者的原发性膀胱癌。

他们现在已经简化并优化了 EarlyTect 的整个流程，将之前的两步流程整合为一步式流程，该流程结合了在封闭单管系统内通过实时 PCR 进行的线性目标富集 (LTE) 和定量甲基化特异性 PCR (qMSP) 两个反应：EarlyTect 膀胱癌检测 (BCD)。

研究人员测试了单一生物标志物检测 EarlyTect BCD 的敏感性和特异性。结果与其他多生物标志物检测报告的性能相当甚至更好。在回顾性训练集(105 名患者)中，确定了区分膀胱癌和非膀胱癌的最佳截止值，结果显示敏感性为 87.3%，特异性为 95.2%。在 210 名患者(122 名韩国人和 88 名美国人)的前瞻性验证集中，检测所有阶段膀胱癌的总体敏感性为 81.0%，区分无膀胱癌的血尿患者的阴性预测值高达 97.7%。两组之间没有显著差异。

EarlyTect BCD 在检测高级别非侵袭性乳头状癌和更高阶段膀胱癌方面的灵敏度达到 100%。

安博士评论道：“通过非侵入性分子诊断方法准确诊断膀胱癌患者是合理的当务之急，尤其是那些患有高级别非侵入性乳头状癌和更高分期的患者，他们的病情进展倾向更高。使用尿液样本的非侵入性特性和简化的测试程序提供了诸多优势，例如便于获得早期诊断机会、缩短样本处理的周转时间，以及高效、准确、一致的结果分析，同时最大限度地减少交叉污染。”

研究结果表明，该检测可能对临床实践产生重大影响，特别是在血尿患者的初诊阶段。不到五分之一因血尿而接受膀胱镜检查的患者被诊断为膀胱癌。更准确的尿液 DNA 结果可能意味着可以避免多次膀胱镜检查。尿液检测呈阳性的患者可以主动转诊给泌尿科医生进行膀胱镜检查，这将提高早期膀胱癌的检出率。

安博士总结道：“由于在初次诊断期间迫切需要早期检测膀胱癌，EarlyTect BCD 成为一种有前途的解决方案，它具有最小的复杂性、更高的稳健性，最重要的是，它易于使用，易于在临床实验室实践中实施。这些新颖的诊断方法可能会彻底改变膀胱癌诊断领域，降低膀胱癌死亡率和治疗相关的医疗费用。”

尿液细胞学是常用的检测方法，但灵敏度有限，尤其是对原发性膀胱癌的检测。尽管美国FDA批准了基于尿液生物标志物的产品，但其在临床实践中对原发性膀胱癌的初步诊断效果仍不确定，这凸显了对更有效的解决方案的需求。