对抗脂肪肝的新方法

发布时间：2024-07-26 17:21:23 栏目：精选知识

导读 脂肪肝病(简称 SLD)正日益导致肝脏这一重要器官衰竭。由杜塞尔多夫海因里希海涅大学代谢生理研究所的研究人员领导的研究小组与德国糖尿病...

脂肪肝病(简称 SLD)正日益导致肝脏这一重要器官衰竭。由杜塞尔多夫海因里希海涅大学代谢生理研究所的研究人员领导的研究小组与德国糖尿病中心 (DDZ) 和其他合作伙伴合作，发现血管中的饱和脂肪酸会导致信号分子 SEMA3A 的产生，从而关闭血管中的“窗口”。这阻碍了脂肪从肝脏运输到脂肪组织。在《自然心血管研究》杂志上，研究人员报告说，当 SEMA3A 受到抑制时，窗口会再次打开，肝脏中的脂肪会减少。



具体而言，“代谢功能障碍相关 SLD”(简称 MASLD)可能因不良的生活方式因素(例如高能量饮食和缺乏运动)而发展。它已经影响到全球约三分之一的人口。最初，MASLD 没有病理影响，但会发展为肝脏炎症。从长远来看，这可能导致肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。没有替代程序可以长期接管肝脏功能，例如肾衰竭透析。受影响的人处于高风险中，只有通过肝移植才能治愈。

此外，患有 MASLD 的人患 2 型糖尿病或死于心血管疾病的风险较高。肥胖是 MASLD 的易发因素，但并非所有肥胖者都会受到影响。相反，苗条的人也可能患上这种疾病。

目前，MASLD 发展的分子原因尚不完全清楚。来自 HHU、DDZ(HHU 莱布尼茨糖尿病研究中心)、杜塞尔多夫大学医院 (UKD) 和于利希研究中心 (FZJ) 的研究人员团队现已发现了解释 MASLD 发展方式的重要方面。

血管内皮细胞的“窗口”(拉丁文：fenestrae)起着主导作用，肝细胞和血液通过这些窗口进行物质交换。肝脏利用这些微小的窗口将多余的脂肪颗粒通过血液释放到脂肪组织中。研究人员发现，这些窗口的关闭机制是信号分子 SEMA3A(信号素-3A)起着核心作用。当血管过度暴露于饱和脂肪酸“棕榈酸”时，就会产生这种分子。

该项研究的第一作者是胡佛休斯顿大学代谢生理研究所和 DDZ 的 Sydney Balkenhol，该研究现已发表在《自然心血管研究》杂志上，他指出研究小组利用扫描电子显微镜发现：患有脂肪肝和 2 型糖尿病的小鼠肝脏最小血管中的“窗口”也关闭了。

另一位第一作者 Daniel Eberhard 博士补充道：“我们还能够逆转这种影响。通过抑制信号分子，我们可以消除肝脏脂肪，从而再次改善其功能。”

通讯作者 Eckhard Lammert 博士是 HHU 代谢生理学研究所和 DDZ 血管和胰岛细胞生物学研究所的教授兼负责人，他希望这些发现也能为人类带来长期治疗方法：“我们可能可以利用我们鉴定出的 SEMA3A 信号分子在早期预防 MASLD 及其后果。然而，我们首先需要详细研究人类的这一过程。”