发布时间：2024-11-14 14:06:22 栏目：综合快报
由哥伦比亚大学医学中心(CUMC)领导的多国科学家团队发现，CRKL基因功能丧失导致DiGeorge综合征患者出现肾脏和泌尿道缺陷。
他们的研究结果于1月25日在线发表在新英格兰医学杂志上。
“这项研究代表了在了解与DiGeorge综合征和一般人群相关的先天性肾脏缺陷的遗传基础方面向前迈出的关键一步，”CUMC医学助理教授Simone Sanna-Cherchi博士说。“扩大我们对肾脏发育和畸形遗传学的了解将为我们提供诊断这种DiGeorge综合征变异所需的额外工具，并为我们提供潜在的治疗目标。”
DiGeorge综合征是一种染色体疾病，可导致多个器官畸形。它是最常见的微缺失综合征，其中一部分染色体缺失。当第22染色体的一个拷贝的q11.2区段被删除时，就会发生这种情况。删除该部分，包括40多个基因，可以影响心脏，神经系统，肾脏和其他器官和身体系统的发育。
科学家们并不完全了解受DiGeorge综合征影响的许多基因的功能。此前，研究人员已经确定TBX1基因的丢失是DiGeorge综合征患者先天性心脏畸形的根源。然而，他们尚未发现先天性肾脏和泌尿道缺陷的原因，大约30%的DiGeorge患者发生这种缺陷。
在这项研究中，研究人员对2,666名患有先天性肾脏和泌尿道异常的儿童进行了基因组分析，这是这些疾病中最大的儿科队列，以及22,094名对照，以确定与这些缺陷相关的结构变异。
该分析鉴定了22q11.2 DiGeorge基因座末端部分的缺失，这是肾脏畸形患者中第二常见的微缺失。该研究将DiGeorge综合征中的肾病候选基因定位于仅含有9个基因的较小区域。通过测试斑马鱼胚胎中每个基因的功能，作者发现三个候选基因似乎导致肾脏畸形，单独CRKL功能丧失导致肾脏和泌尿道缺陷。对关键22q11.2区域中包含的所有基因进行重新测序，确定了586名肾脏和尿路缺陷患者中的5名，这些患者在CRKL中具有新的杂合蛋白改变变体，包括过早终止密码子。
“这一发现使我们能够解决一个有关DiGeorge综合征患者肾病原因的60年医学之谜，”CUMC医学系副研究科学家Miguel Verbitsky博士说，他是该研究的共同作者。纸。“它是肾脏病学领域最强大的遗传学协会之一，并证实了我们在一个大型儿科队列中采用多学科方法的效用。”
此前，Sanna-Cherchi博士的研究小组揭示了先天性肾脏畸形与自闭症，精神分裂症，智力残疾和癫痫等神经发育障碍之间的联系。由于患有DiGeorge综合征的患者存在智力残疾，精神分裂症和其他神经认知问题的高风险，研究人员现在希望确定CRKL基因功能是否对大脑发育以及肾脏和泌尿道发育至关重要。
“这项研究还可能为我们之前发现的肾 - 脑轴提供更多的信息，”Sanna-Cherchi博士说。“未来的研究将有助于我们了解将CRKL的遗传变异与肾脏畸形和可能的神经认知问题联系起来的下游机制。”
该研究的标题是“DiGeorge综合征中肾脏缺陷的遗传驱动因素”。
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